编者按：
阿片类药物是临床镇痛的核心选择，但其滥用风险始终是医疗界与社会关注的焦点。近年来，国家药品审评中心（CDE）与美国食品药品监督管理局（FDA）相继发布指导原则，指出“物理/化学屏障、激动剂/拮抗剂组合、厌恶剂、改变给药系统、开发前药、新材料新技术”都是常见的防滥用技术[1,2]。同时，明确要求阿片类药物需通过防滥用技术降低非医疗使用风险。盐酸氢吗啡酮缓释片通过创新的双重防滥用设计，实现了安全性与疗效的平衡。
一、创新技术：物理屏障+缓释系统，筑牢防滥用防线[3]
物理屏障技术：盐酸氢吗啡酮缓释片片剂采用高硬度结构设计，破坏难度极大。实验证明，即使通过工具碾碎，药片仍呈大块碎片而非细粉（见图1）。
口服渗透泵缓释技术：盐酸氢吗啡酮缓释片通过半透膜实现药物24小时匀速释放，即使药片被强行破坏，活性成分也难以快速溶出。完整药片在各种溶剂中的提取率极低（＜1%），即使药品被破坏，提取率也远低于速释制剂（通常＞80%）。（见表1）
二、临床实证：4年监测证实滥用率显著低于同类药物[4]
国际权威期刊《The Clinical Journal of Pain》发表的OROS氢吗啡酮缓释片对比同类药物滥用情况多中心研究（2010-2014年），覆盖21.7万高风险人群与普通人群，结果显示：
01 高风险人群滥用率极低
未经处方量校正的OROS氢吗啡酮缓释片滥用率仅为0.019%（图2），显著低于其他阿片类药物（如吗啡缓释片滥用率比OROS氢吗啡酮缓释片高60倍）。
图2经药物处方量校正后的滥用率
02 处方量调整后仍具优势
图3展示了OROS氢吗啡酮缓释剂及其对照药物的处方量调整后滥用结果。除“所有吗啡缓释剂型”类别外，所有对照药物的处方量调整后滥用相对风险均显著高于OROS氢吗啡酮缓释片（p <0.0001）。
图3 药物处方量调整后的滥用发生率
03 鼻吸/注射滥用比例更低
在滥用者中，OROS氢吗啡酮缓释片的注射滥用率显著低于吗啡缓释剂（RR=1.52）和氢吗啡酮即释片（RR=1.79）（图4）。
图 4 OROS氢吗啡酮缓释片与其他阿片类药物在非口服途径（如咀嚼、直肠给药等）滥用比例的比较
04 滥用事件发生率低
美国中毒控制中心（NPDS数据）显示全美百万人口OROS氢吗啡酮缓释片滥用相关暴露事件：仅6例。（见图5）
图5 OROS氢吗啡酮缓释片与其他阿片类药物在国家毒物数据系统（NPDS）中滥用相关暴露率比较
05 滥用网络讨论热度低、支持率低
氢吗啡酮缓释片滥用在论坛中的讨论热度仅为吗啡的1/95（p<0.0001）。（见图6）
图6 OROS氢吗啡酮缓释片与其他阿片类药物在网络论坛讨论中的相对占比
氢吗啡酮缓释片滥用支持-劝阻比（ERo=1.98）远低于普通氢吗啡酮（ERo=5.18）。（见图7）
图7 OROS氢吗啡酮缓释片与同类药物滥用支持-劝阻比
三、社会价值：从源头遏制滥用，推动合理用药
OROS缓释技术通过延缓药物起效时间、降低用药欣快感，从药理学角度减少滥用动机。结合物理屏障设计，双重防护有效阻断以下滥用途径：
口服滥用：匀速释放避免血药浓度骤升
鼻吸/注射：难以提取足量有效成分
溶解注射：溶剂提取率低
结语：
盐酸氢吗啡酮缓释片以科技创新践行社会责任：
对患者：提供长效稳定镇痛，提升生活质量
对医生：降低处方顾虑，优化疼痛管理
对社会：从药品设计源头遏制滥用危机
防滥用制剂（ADF）是阿片类药物研发的重要方向。盐酸氢吗啡酮缓释片通过双重技术降低非医疗使用风险，为需长期镇痛的患者提供更安全的治疗方案。在保障医疗需求的同时守护公共安全——这正是现代药学进步的典范！
▌参考文献：
[1]FDA. Abuse-Deterrent Opioids — Evaluation and Labeling, Guidance for Industry.April 2015.
[2]CDE.《阿片类口服固体仿制药防滥用药学研究技术指导原则（试行）》.2023
[3]锐宁®盐酸氢吗啡酮缓释片药学试验
[4]Butler SF, McNaughton EC, Black RA, Cassidy TA. Evaluation of the Relative Abuse of an OROS Extended-release Hydromorphone HCI Product: Results From 3 Postmarket Surveillance Studies. Clin J Pain. 2018 Jul;34(7):618-628. doi: 10.1097/AJP.0000000000000585. PMID: 29298186.
