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氢溴酸右美沙芬口服单方制剂转为处方药管理,长期、大剂量服用有成瘾风险

作者:徐杰 孙沛 发表时间:2021-12-29 来源:协会公众号 浏览:2965

氢溴酸右美沙芬是1950年由瑞士研究人员重建吗啡结构而合成的一种具备镇咳效果的右旋性吗啡衍生物,常用于各种呼吸道感染引起的咳嗽治疗。常规剂量下,氢溴酸右美沙芬并不会引起不良反应,而长期、大剂量的服用氢溴酸右美沙芬会出现严重药物依赖症状。

过去右美沙芬是非处方药,容易获得,价格低廉。虽然一些国家已经开始限制右美沙芬销售或限制在18岁以上人群使用,但目前还没有联邦禁令或完全禁止。如滥用右美沙芬无法在尿液中无法检测,这可能是其诱发的精神疾病未被准确诊断的原因。临床医生必须意识到右美沙芬使用潜在的精神病性影响,特别是在对青少年和成年人的鉴别诊断中。  

清华大学社会科学学院心理学系专业硕士研究生指导教师徐杰和孙沛副教授合作论文 “Predictors of relapse for patients with dextromethorphan dependence”2020年在国际学术期刊“The American Journal on Addictions” 杂志正式在线发表,该文首次揭露了氢溴酸右美沙芬依赖者的复吸模式和预测因子,提示了非处方止咳药成瘾的危险以及对其成瘾治疗的建议。

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研究发现,医源性成瘾及非医源性成瘾患者在戒毒动机评分上有显著差异,表现为医源性成瘾者的吸毒动机评分低于非医源性成瘾组,而戒毒动机评分明显高于非医源性成瘾(P<0.05)。证明医源性成瘾者对服用右美沙芬的意愿并不是特别强烈,且对于右美沙芬带来的困扰明显高于非医源性成瘾,更加希望可以戒断药物的成瘾症状,若经过适当的引导,还是可以达到戒断的目的。相对严重的患有氢溴酸右美沙芬片依赖的病人呈现高复吸率,28名相对严重的患有氢溴酸右美沙芬片依赖的病人中在一年内,89.29%的病人都发生了复吸行为。并且,病人在基线时的焦虑和抑郁程度越高,则复吸得越早。论文观点得到国际审稿人的认同,并强调当前迫切需要对这种容易获得的处方药进行管理。

徐杰教授另一篇论文报道了一例成人氢溴酸右美沙芬药物滥用的案例。一名32岁男性青年因咳嗽自行购买氢溴酸右美沙芬片口服,因治疗效果不理想逐渐加大药量,每天服用该药1~2次 ( 绝大多数服药1次) ,一次约2盒( 48片) 。服药后该男性青年异常亢奋,精力充足,常常夜间不休息,玩手机,影响第二天的工作效率,精神状态较差,导致最后拒绝工作。停用药物后,该男性青年出现暴躁不安、自残行为,随后就医被诊断为右美沙芬药物滥用。

徐杰教授在文献回顾中指出,常规治疗剂量下氢溴酸右美沙芬能有效改善咳嗽症状,并不会出现药物成瘾。长期大剂量服用,可导致严重的依赖症状。

目前认为,氢溴酸右美沙芬依赖可能涉及到下列机制:

(1)奖励机制失调: 服用者为了获得使用药物后的愉快感,加大药物的服用量,恶性循环后,患者难以戒断药物。

  (2) 病理性渴求: 脑部的奖励机制系统对于患者分离的药物刺激值与欣快感敏感,从而引起病理性渴求。即患者有无停药症状或者欣快感减弱均会有强迫性寻求药物的行为。

 (3) 认知障碍: 前额皮质激活区域减少导致患者无法正确判断自身行为能力,促进了强迫性寻求药物的行为。

 (4) 耐药性以及撤药综合征: 前者导致患者加大服药剂量以及用药频率,后者迫使成瘾者再次服用药物以防止或减轻身体不适症状和心理的焦急不安。

美国青少年将氢溴酸右美沙芬将作为毒品的替代品长期过量服用,最终失去生命。既往美国出现过多例因摄入过量氢溴酸右美沙芬导致死亡的报道,2005年,美国5名青少年因摄入过量的氢溴酸右美沙芬而死亡,同年5月23 日,美国FDA发布了氢溴酸右美沙芬的使用不当对人体具有巨大的潜在危险的公告。华盛顿州埃伦斯堡中央华盛顿大学心理学系对 52 例受访者调查显 示,仅有14%的调查者知晓右美沙芬的成瘾性。由于氢溴酸右美沙芬不受国际管制,其滥用情况日益严重,国际麻醉品管制局呼吁世界各国政府加强对含有不受国际管制的物质滥用药物关注,各国相关的管理机构需要制定额外的管理政策,以减少药物滥用现象的出现,造成严重的不良后果。

虽然目前氢溴酸右美沙芬依赖多为偶发个案,但是加强该类药物管理,对减少社会危害,维护公共卫生健康,促进药品上市后监管有积极作用。国家药监局12月27日发布公告,将氢溴酸右美沙芬口服单方制剂转换为处方药管理(2021年第151号)。


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