精神药物滥用一直备受国内外关注,发表在《中国药物警戒》第16卷第12期上的文章《云南省10家医院艾司唑仑片使用情况分析》通过回顾性研究,随机抽取云南省大理、红河、文山、保山、玉溪5个州市的10家医院,其中精神专科医院5家,综合医院5家进行调查,收集2017年6月至2018年6月各医院精神药品处方,选取艾司唑仑片处方作为研究对象,对处方的人口学特征、来源、临床诊断状况、风险信息等进行分析,提出了风险监测和合理用药建议。
艾司唑仑(舒乐安定),为苯二氮䓬类药物,临床广泛用于镇静、催眠、抗焦虑,我国将其列入第二类精神药品目录管理。与巴比妥类或其他类镇静催眠药物相比,苯二氮䓬类药物选择性更高、安全范围较大,对呼吸抑制更小,不影响肝药酶活性,大剂量不引起麻醉,价格便宜。苯二氮䓬类药物被列入世界卫生组织基本药物示范清单,也收录在我国基本药物目录中,是临床一线药物。
艾司唑仑主要的不良反应有口干、失眠、头痛或偏头痛、恶心、呕吐、便秘、震颤、肝损害等,长期使用有耐受性、依赖性和成瘾性。治疗剂量如连续服用超过2个月,会产生药物依赖。长期用药后突然停药,会有戒断反应。
人口学特征
在研究收到的28386份艾司唑仑处方中,女性占55.82%,男性占23.6%。综合医院主要以老年患者为主,而精神专科医院使用艾司唑仑处方的人群集中在45~64岁之间。调查显示最大年龄为101岁(1人),存在14岁以下儿童使用艾司唑仑的情况,占0.13%,最小使用者为3岁。
处方来源
研究显示艾司唑仑处方来源科室较多且复杂,综合性医院74.68%的处方来源于门诊和急诊科,此外还涉及心血管内科、消化内科、神经内科、脑病科、眼耳鼻喉科、外科等众多科室(表2)。
*其他包括公卫科、疼痛科、司法鉴定室、睡眠医学等科室。
统计分析发现,存在处方开具不合理情况(表3)。
筛除适应症(失眠、焦虑、癫痫、惊厥、睡眠障碍、入睡困难等关键词)范围内有超出适应症处方11005份,占填写临床诊断处方的40.7%。不排除超适应症患者中还有合并失眠、焦虑、癫痫、惊厥等疾病的患者。
精神专科医院超适应症处方约占47.21%,临床诊断集中在抑郁、精神分裂症等精神疾病及双相情感障碍,占超适应症处方的41.16%。综合医院超适应症处方约占52.79%,临床诊断较为复杂(表4)。
风险信息分析
研究中风险信息分析的依据是艾司唑仑片说明书、《处方管理办法(试行)》和《麻醉药品、精神药品处方管理规定》中第二类精神药品有关规定确定的三种风险信号标准:A. 单张处方开药量超过最大用量;B. 同一患者每天开处方超过2次或者每月开处方超过4次;C. 同一患者一年内开具艾司唑仑超过730mg或2190mg。
研究表明处方风险存在,每月开具处方超过4次的有243张,占处方总量的0.86%。同一名患者单月开具处方最高为11次。一年之内超用量处方有17条信息,涉及处方数量140份(17人),占处方总量0.48%,全部未用于催眠(表5、表6、表7)。
开展药物监测,加强处方管理
艾司唑仑常用剂型为1mg或2mg片剂,镇静、催眠、抗惊厥、抗焦虑作用较强,镇静催眠作用比硝西泮强2.4~4倍,目前在临床占据主导地位,处方量较大,约占精神药品处方的40%。作者建议开展监测工作,预防咪达唑仑使用风险。
从研究来看,使用咪哒唑仑的人群多为45岁以上的中老年人,综合医院处方量较大,长期用药易产生依赖性,特别是老年人需预防药物对运动协同和认知方面的影响。除了加强监管,还要做好用药安全宣传,临床应建立随访制度,尽量控制用药时间不超过4周。
临床使用更为重要的是要规范处方,严格按照适应症合理用药。艾司唑仑来源较广泛,较容易获取,应加强医师、药师在麻精药品使用与管理方面的培训。精神专科医院及综合性医院均存在一定超适应症使用的现象,例如用于抑郁症治疗,但作者认为根据以往研究证据和咪达唑仑的说明书,抑郁患者应选择抗抑郁治疗,严重抑郁患者应谨慎使用咪达唑仑。
作者建议设立哨点医院,并选择咪达唑仑用量较大的科室作为重点科室,开展对风险信号的分析工作。
白丽琴, 王军. 云南省10家医院艾司唑仑片使用情况分析. 中国药物警戒杂志, 2019,16(12):734-740