发达国家约10%的儿童（相当于）在生命的前3年接受全身麻醉，相当于每年数百万的儿童。对于麻醉和镇静药是否会影响儿童的脑部发育一直是医务人员以及家长非常关心的问题。2016年，美国FDA发布了对3岁以下儿童使用麻醉药可能使发育中的脑部承受不良影响的警告，尤其是反复使用麻醉药或手术时间超过3小时的情况，药品清单见表1。该声明主要是基于动物实验数据，还需临床研究进一步证实。由于缺乏临床证据，2017年4月美国FDA修改了警告内容，指出妊娠女性和3岁以下儿童不应推迟医学上有必要的操作，医护人员应遵循他们的常规操作规范，含义在于操作时权衡利弊。
表1. 受标签变更影响的全身麻醉和镇静药物列表*
* 列表包括阻断N-甲基-D(NMDA)受体和/或加强γ-氨基丁酸(GABA)活动的麻醉和镇静药物。没有特定的药物已被证明是比任何其他更安全。
2019年2月16日柳叶刀杂志（lacent）发表了题为“Neurodevelopmental outcome at 5 years of age after general anaesthesia or awake-regional anaesthesia in infancy (GAS): an international, multicentre, randomised, controlled equivalence trial” 的研究成果。简称GAS试验，这是一项国际、多中心、随机、对照等效试验，也是迄今为止发表的唯一临床随机试验结果。该研究在澳大利亚,意大利,美国,英国,加拿大,荷兰,新西兰28家医院进行,纳入5岁以内超过26周出生并接受腹股沟疝修补术,以及以前没有接触全身麻醉或神经损伤的危险因素的儿童。通过使用基于网络的随机化方法1:1随机分配，接受清醒区域麻醉或七氟醚为基础的全麻。主要结果是5岁时测量韦氏学龄前和初级智力量表第三版(WPPSI-III)上的全面智商(FSIQ)。最初的分析是在每个方案的基础上进行的，并根据出生时的胎龄和国家进行调整，对缺失的数据进行了多重计算，平均差5分被定义为临床等效界限。在2007年2月9日至2013年1月31日期间，4023名婴儿接受了筛查，并随机分配722名: 363名(50%)清醒区域麻醉组，359名(50%)全麻组。清醒区域麻醉组有74例违反规程，全麻组有2例。根据方案分析的主要结果数据来自205名清醒区域麻醉组儿童和242名全麻组儿童。全身麻醉的中位持续时间为54分钟(IQR 41~70)。清醒区域组的平均FSIQ得分为99.08 (SD为18.35)，全麻组为98.97(19.66)，平均值(清醒区域减去全麻)差异为0.23 (95% CI -2.59 ~ 3.06)，提供了有力的等价性证据。两组的大部分次要行为及神经认知结局也相似。
Lancet 2019, 393: 664–77
该研究结果提示我们在以男性为主的研究人群中，与清醒区域组相比，婴儿期全身麻醉略少于1小时并不改变5岁时的神经发育结果。GAS试验是迄今为止唯一评估麻醉对神经发育影响的随机试验，因此提供了最有力的人类证据。但是5岁就能检测出长期的神经认知结果还为时过早，因为一些执行功能和社交情绪技能直到晚年才会发展，同时GAS随机对照试验的结果可能不适用于麻醉时间较长或接受多种麻醉剂的儿童，因此还需要进一步的研究进行评估和证实。
参考资料：
1. McCann ME, de GraaffJC, Dorris L, et al.
Neurodevelopmentaloutcome at 5 years of age after general anaesthesia or awake-regional anaesthesiain infancy (GAS): an international, multicentre, randomised, controlledequivalence trial[J].Lancet,2019; 393: 664–677.
2. FDA review results in new warnings about using general anesthetics and sedation drugs in young children and pregnant women
