2024年1月31日，国家药品监督管理局批准江苏恒瑞医药股份有限公司申报的1类创新药富马酸泰吉利定注射液（商品名：艾苏特）上市，适用于腹部手术后中重度疼痛。富马酸泰吉利定注射液是一种阿片受体完全激动剂,对阿片受体μ亚型(MOR)具有相对的选择性，按照麻醉药品管理。该药品的上市为腹部手术后中重度疼痛患者提供了新的治疗选择。
图1 富马酸泰吉利定结构式
术后疼痛是机体对手术创伤形成的应激反应，对患者心理、生理、行为和预后造成不同程度的影响。近年来虽然镇痛技术不断改进，镇痛药物种类不断增加，但仍有50%～70%术后患者得不到有效的疼痛缓解，且多为中度或重度疼痛，直接影响患者生活和术后康复。医学研究表明，有效的疼痛管理可显著减轻患者术后疼痛程度富马酸泰吉利定的优势阿片类受体激动剂已被普遍用作中度、重度、急性和慢性疼痛的镇痛药物，通过阿片受体发挥作用，目前公认的阿片受体主要有μ，δ，κ和ORL1 四种亚型，研究最多的是μ，δ和κ亚型。阿片受体亚型均属于G蛋白偶联受体家族，阿片受体不仅可激活经典G蛋白信号通路，还能通过激活非G蛋白依赖的β-arrestin蛋白通路传导信息。
图2 G蛋白信号和β-arrestin蛋白信号通路。
传统的μ-阿片受体激动剂（如吗啡、杜冷丁、芬太尼等）是阿片类药物中镇痛效果较强的一类，可同时激活G蛋白偶联通路和β-arrestin通路。激活G蛋白偶联通路可产生强大的中枢镇痛作用，但激活β-arrestin通路会导致呼吸抑制和便秘等不良反应，目前国内暂无镇痛作用良好、不良反应发生率低的偏向型MOR激动剂上市，临床需求未被满足与传统的阿片受体激动剂相比，富马酸泰吉利定注射液可选择性地激活G蛋白偶联通路，并弱激活β-arrestin通路。这些药理特征使得富马酸泰吉利定具有良好的镇痛效果和较少的副作用。这种只激活G蛋白而不激活β-arrestin蛋白信号通路的激动剂，称为μ阿片受体偏向性激动剂。临床试验及结果2021年2月20日，恒瑞医药开启评估富马酸泰吉利定注射液用于腹部手术后镇痛的有效性和安全性的Ⅲ期临床研究（方案编号：SHR8554-301）。主要研究终点包括，给药24小时后，开始输注负荷剂量试验用药品后24h内静息状态疼痛强度差异的时间加权和，次要终点包括第6h、12h、18h以及第12h-24h内静息状态疼痛强度差异的时间加权和，首次使用补救镇痛药物的时间，第0h-24h补救镇痛药物的累积使用量，受试者对镇痛治疗的满意度评分和研究者对镇痛治疗的满意度评分。2021年12月，本次III期临床试验主要研究终点结果达到方案预设的优效标准。该研究由华中科技大学同济医学院附属协和医院陈向东教授担任主要研究者，全国55家中心共同参与。研究结果表明，富马酸泰吉利定注射液能够有效治疗腹部手术后中重度疼痛，显著提高受试者对镇痛治疗的满意度
图3 18项关于富马酸泰吉利定注射液的临床试验总结
富马酸泰吉利定注射液是恒瑞医药在国内获批上市的第16款1类创新药，是中国首个自主研发的1类阿片类镇痛创新药，填补了偏向型MOR激动剂临床需求，将为深受术后疼痛困扰的患者群体提供治疗新方案，富马酸泰吉利定注射液是恒瑞医药在疼痛管理领域具有里程碑意义的关键产品，上市后有望提升术后疼痛患者康复进度和生活质量。
参考资料
1. NMPA官网：https://www.nmpa.gov.cn/zhuanti/cxylqx/cxypxx/20240131162854158.html
2. 恒瑞医药官网：
https://www.hengrui.com/index.html
3. 药物临床试验登记与信息公示平台官网：
http://www.chinadrugtrials.org.cn/index.html
4. 张晓琳,雍政,苏瑞斌.基于阿片受体亚型的药物研究进展[J].中国药理学与毒理学杂志,2017,31(04):346-351.
5. 王瑞芬.规范化疼痛护理对腹部手术后患者的影响[J].河南医学高等专科学校学报,2016,28(06):526-528.
