学术交流

阿芬太尼coming!见证“舒适加芬,欣之所向”阿芬太尼线上专家研讨会•浙江专场

发表时间:2020-04-13 来源:人福镇痛E线 浏览:3985

宜昌人福药业独家研发生产的盐酸阿芬太尼注射液已获得生产批件,即将全国供货。在此背景下,宜昌人福药业、vision麻醉眼界多媒体平台共同主办、以“舒适加芬,欣之所向”为主题的阿芬太尼线上专家研讨会•浙江专场成功举办,共计浙江省内58家医院、93名麻醉学科专家线上参会。大家旨在分享阿芬太尼临床应用数据、交流国外阿芬太尼使用经验,以期丰富国内舒适化医疗及围术期应激管理用药选择。

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线上研讨会特邀浙江大学医学院附属第二医院严敏教授、浙江大学医学院附属第一医院祝胜美教授担任主席。此外,会议重要嘉宾有:浙江大学医学院附属妇产科医院陈新忠教授、中国科学院大学附属肿瘤医院方军教授、温州医科大学附属第二医院李军教授、中国科学院大学宁波华美医院陈骏萍教授、浙江省台州医院王明仓教授、浙江大学医学院附属杭州市第一人民医院孙建良教授、浙江大学医学院附属邵逸夫医院陈钢教授、浙江省中医药大学附属第一医院郭小文教授、浙江省立同德医院王宏伟教授、金华市中心医院蓝志坚教授、嘉兴市第二医院周红梅教授、宜昌人福药业总裁助理徐高俊先生(排名不分先后)。

01开场致辞 

主持人 方军教授 

特邀主席 严敏教授

在抗击疫情的过程中,医护人员做出了巨大贡献。目前疫情基本得到控制,各位驰援中国武汉的同道们也陆续回到所属医院,开展疫情后期的临床工作。浙江省内医院已接近全面复工,但疫情防控仍不可疏忽。在此,我谨代表浙江省医学会麻醉学分会、浙江省临床麻醉质控中心,向线上的各位同道问好。

致辞嘉宾 徐高俊先生

很高兴在4月7日世界卫生日这天与大家相约线上会议。首先,我谨代表宜昌人福药业欢迎各位嘉宾的到来!同时,借此机会,代表湖北省人民感谢陈钢教授等驰援湖北的白衣天使们,是你们在极端困难的环境下给予我们希望,帮助我们渡过难关。在疫情期间,宜昌人福药业也积极承担起社会责任,贡献自己的力量,物资捐献和抗病毒新药研发不落人后,做到真正地造福社会。期待阿芬太尼在中国上市能够促进麻醉学科发展,尤其是日间手术和舒适化医疗的发展,成为麻醉科医生新的“武器”。


02学术讲座

讲者:李军教授

讲题:阿芬太尼-药理及临床新知

芬太尼系列药品的发展

近十年来,芬太尼家族鲜有新药上市。近期将在中国上市的阿芬太尼看似是新药,早在1983年已经在欧洲上市。


阿芬太尼英国适应证

根据阿芬太尼的说明书可知,阿芬太尼可广泛应用于成人及儿童:①对于成人,主要用于麻醉前及麻醉中的镇痛用药,可用于短小操作和门诊手术、可在中长时程术中持续输注或重复注射,以及更高剂量下用于机械通气患者的麻醉诱导等;②对于新生儿、婴儿、儿童及青少年,阿芬太尼可作为阿片类镇痛药,与镇静药联合用于麻醉诱导、用于短或长时程全身麻醉,以及更高剂量下用于机械通气的麻醉诱导。


阿芬太尼在中国注册情况

宜昌人福药业公司研发团队积极、深入开展各项研究,做了大量探索及临床试验。宜昌人福药业公司收到国家药品监督管理局核准签发的注册批件,盐酸阿芬太尼注射液(瑞吉欣®)获批上市,这也是阿芬太尼在中国首次获批上市。至此,阿芬太尼将作为芬太尼家族的第四个成员投入临床使用。


阿芬太尼药理学特点

阿芬太尼药代动力学

阿芬太尼是速效、短效阿片类药物,静脉单次注射起效时间优于其他阿芬太尼药物(表)。阿芬太尼单次静脉注射后,30s起效,1.4分钟达到高峰,其后血药浓度迅速下降,降速略缓于瑞芬太尼。阿芬太尼持续输注半衰期稳定,是靶控输注(TCI)的理想选择。阿芬太尼激动μ受体,与其他阿片类药物相比,其对μ受体亲和力适中,但选择性较好。阿芬太尼是强效阿片类药物,其镇痛强度为吗啡的15倍。除此以外,阿芬太尼不同稳态可满足特定的药理学效应,根据临床需求选择最佳浓度。

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表 阿芬太尼药代动力学数据

阿芬太尼和丙泊酚协同作用 阿芬太尼与丙泊酚是黄金搭档。Vuky等人根据不同麻醉需求,包括对气管插管刺激无反应,对切皮和腹膜牵拉无反应和麻醉苏醒,明确了丙泊酚和阿芬太尼配伍使用的特点。在这些反应中,气管插管是最强的刺激,要消除这个刺激丙泊酚浓度至少达到2μg/ml。

阿芬太尼苏醒时间 阿芬太尼的苏醒与持续输注时间成正相关性:持续输注时间<15分钟,患者在8.2分钟以内苏醒,较舒芬太尼更快;持续输注60~300分钟,患者苏醒时间与舒芬太尼类似。阿芬太尼0.25μg/kg/min持续输注血药浓度稳定在100ng/ml可满足镇痛需求。

阿芬太尼PCIA副作用发生率低 除了临床麻醉中应用,阿芬太尼还可用于患者自控静脉镇痛(PCIA)泵中。一项荟萃分析表明,阿芬太尼PCIA使用不会增加恶心呕吐的发生、且可以减少瘙痒的发生。因此,其患者满意度较高。

阿芬太尼安全性高 阿芬太尼安全性较高,治疗指数是芬太尼的4倍左右。


阿芬太尼优势

阿芬太尼的药代动力学特点决定了其具有独特临床应用优势:阿芬太尼呼吸抑制发生率低;不易诱发呛咳;血流动力学稳定;无痛觉敏化问题。


阿芬太尼临床应用及展望

阿芬太尼指南推荐

一览阿芬太尼的相关指南推荐,我们可以大概掌握其临床应用:①欧洲2017年诊疗镇静指南推荐,芬太尼、阿芬太尼、舒芬太尼、瑞芬太尼用于短小操作镇痛;②美国2018年中度诊疗镇静镇痛实践指南推荐,芬太尼、阿芬太尼、瑞芬太尼、纳布啡可用于非全身麻醉的镇痛;③英国胸科学会成人相关支气管镜诊断指南推荐,阿芬太尼可用于纤支镜检查。除此之外,已有众多指南推荐将阿芬太尼用于日间手术的麻醉与镇痛。


阿芬太尼用于保留自主呼吸麻醉

基于阿芬太尼良好的药理学特点,阿芬太尼可用于保留自主呼吸的镇痛/麻醉。其起效、代谢迅速,具有镇痛和抗焦虑效应,容易滴定,苏醒迅速,是结肠镜检查的理想选择。阿芬太尼10μg/kg单独使用,可有效用于结肠镜检查,且不良反应更少,患者恢复速度更快。除此之外,阿芬太尼在烧伤患者床边换药以及心肌缺血性疼痛镇痛中的安全性也被证实。


阿芬太尼用于短小手术麻醉

Andrea L等人发现,阿芬太尼是短小手术喉罩麻醉的新选择,当配伍2.5mg/kg丙泊酚时,阿芬太尼的最佳剂量为10ug/kg。有研究者报道,阿芬太尼10μg/kg用于儿童扁桃体切除术,可降低七氟醚麻醉后苏醒期躁动。


阿芬太尼药物临床特点

掌握阿芬太尼的药品特点可使其更好应用于临床:①阿芬太尼强效镇痛,镇痛效能为吗啡的15倍,可有效抑制伤害性刺激;②阿芬太尼速效、短效,可快速滴定,小剂量追加即可有效;③阿芬太尼安全性高,发生呼吸抑制血药浓度>200ng/ml,可以预见患者的自主呼吸恢复;④阿芬太尼作用平稳,持续输注半衰期稳定,可控性好,是TCI输注的理想选择。


阿芬太尼临床展望

综上,阿芬太尼具有以下临床应用前景:保留自主呼吸的检查、作为局麻辅助用药用于局麻手术、短小手术和中长手术的全身麻醉。


讲者:王宏伟教授

讲题:阿芬太尼:国外学习的经验分享

麻醉药发展史

阿芬太尼在国内是新药,但它却并不新。回顾国际麻醉药品的发展历程不难发现,阿芬太尼在舒芬太尼之后应用于临床,1983年引入欧洲,1987年进入美国,至今已在临床安全应用长达30年之久,临床效果经得起时间检验。


阿芬太尼药理特点简介

以阿芬太尼为关键词搜索维基百科,我们不难得知阿芬太尼特点概述:阿芬太尼效能是芬太尼的1/4到1/10;阿芬太尼的作用时间是芬太尼的1/3;阿芬太尼的起效速度比芬太尼快4倍。阿芬太尼的脂溶性低于芬太尼和舒芬太尼,但是离子化程度和分布容积小,所以起效更快,作用时间更短。


阿芬太尼临床应用体会

阿芬太尼用于内镜检查

基于国外医院的应用经验,阿芬太尼在内镜检查中应用最为常见。

胃肠镜检查 250μg阿芬太尼联合咪唑安定或者丙泊酚可有效满足肠镜检查镇痛,有效抑制刺激。

气管镜检查 一项随机双盲对照研究比较了三种镇静方案的效果:右美托咪定、阿芬太尼、利多卡因等,结果显示,单纯使用10μg/kg阿芬太尼气管镜检查镇痛有较好的效果。


阿芬太尼用于MAC或有创操作

在监测麻醉中使用阿芬太尼联合丙泊酚可更好地减少手术操作刺激,提高患者舒适度,推荐2.5μg/kg阿芬太尼给药后,继续维持阿芬太尼0.5μg/kg/min可同时复合丙泊酚维持。


阿芬太尼用于烧伤患者的换药

烧伤疼痛刺激较大,烧伤时的疼痛控制十分必要。一项静脉注射阿芬太尼进行床边换药单模式镇痛可行性研究表明,床边换药时,使用阿芬太尼单模式镇痛患者疼痛评分为中度,换药2小时后患者平均满意度为10分(满分10分),推荐剂量为500μg或10μg/kg。


阿芬太尼用于拔管前躁动患者

对于儿童与肥胖患者,异氟醚麻醉苏醒拔管时使用阿芬太尼可有效抑制咳嗽及躁动,推荐在拔管前使用5~15μg/kg,可降低拔管前躁动,增加拔管安全性。


阿芬太尼不会导致严重痛觉过敏

一项静脉注射阿芬太尼对健康志愿者热痛性痛觉过敏影响研究表明,使用阿芬太尼不会导致爆发性疼痛,具有较高的安全性。


阿芬太尼用于短小手术麻醉

阿芬太尼十分适用于短小手术麻醉,如声带息肉切除、输尿管镜操作等。在此类手术中使用阿芬太尼具有较好的镇痛作用,术后清醒好,副作用小。


阿芬太尼临床使用优势

阿芬太尼具有五大应用优势:①保留自主呼吸的监测麻醉MAC;②作为局部麻醉的辅助用药,用于各种局麻手术;③换药等疼痛治疗;④减少拔管前躁动,增加拔管安全性;⑤短小手术麻醉,为其麻醉围术期应激管理优先用药。


03学术研讨:专家面对面

陈新忠教授:较多的国外文献曾报道阿芬太尼用于硬膜外无痛分娩,国内相关报道较少。分娩镇痛硬膜外麻醉时阿芬太尼推荐剂量为5μg/ml,芬太尼是2μg/ml,舒芬太尼是0.4~0.6μg/ml,相较之下阿芬太尼剂量较大。若阿芬太尼在国内用于硬膜外分娩镇痛,其剂量与国外应有所不同。期待阿芬太尼上市后,我们可以进行临床探索,制定出适合国情的用药方案。

舒芬太尼作用时间较长,瑞芬太尼作用时间短,阿芬太尼正好填补了两者之间镇痛时间。因此对于短小手术,阿芬太尼或许是个好的选择。但不可否认的是,我们需要经由成熟的实践后才能全面客观的认识并应用它。

李军教授:基于阿芬太尼的药代动力学,阿芬太尼从新生儿至老年人使用基本无禁忌。在临床使用中,我有以下建议:①在新生儿麻醉管理中应用阿芬太尼,气道反应小、安全性高;②在五官科手术中应用,无论是喉罩通气还是自主呼吸麻醉,阿芬太尼呼吸抑制浓度与镇痛有效浓度相差3~5倍,安全性较高;③患者在PACU由于疼痛躁动,小剂量阿芬太尼起效快,可快速镇痛,再复合其他镇痛药物进行补救。

蓝志坚教授:小儿术后苏醒安全是重点,因此,小儿麻醉镇痛用药十分重要。阿芬太尼镇痛效果好、安全性高、呼吸抑制风险小,将成为小儿麻醉中较好的用药选择。阿芬太尼呼吸抑制风险小,镇痛效果好,在保留自主呼吸的检查中有较好的应用前景。

王明仓教授:阿芬太尼尚未在临床应用。阿芬太尼进入医院应用之后,我们将进行相关效果对比。

方军教授:阿芬太尼起效快,镇痛效果好的优点将有助于其临床应用,后期我们将进行相关临床效果验证及推广。

陈骏萍教授:阿芬太尼已在国外有成熟的应用。我院是烧伤医疗中心,相信阿芬太尼结合局麻药物用于烧伤换药患者,可以减轻他们的痛苦。另外,目前胸科手术镇痛多用舒芬太尼,我们将进行阿芬太尼和舒芬太尼胸科术后镇痛效果的比较,判断其是否可以取代其舒芬太尼。

郭小文教授:阿芬太尼起效快,镇痛效果好,我们期待其在术后镇痛的应用。瑞芬太尼在保留自主呼吸的临床使用中,呼吸抑制是主要问题。阿芬太尼与丙泊酚联合应用时苏醒时间相对瑞芬太尼较长,因而,阿芬太尼保留自主呼吸的应用有待探讨。

陈钢教授:阿芬太尼具有较好的应用前景。阿芬太尼临床应用呼吸抑制较小,但其为阿片类药物,可能存在较大个体差异,需要经临床实践证明。且已有阿片类药物在保留自主呼吸应用较为成熟,阿芬太尼如何取代现有成熟阿片类药物还需探讨。


04观众答疑

方军教授:请问李军教授,在短小门诊手术中,阿芬太尼是否可取代舒芬太尼、瑞芬太尼等药物?

李军教授:手术麻醉方式选择不应千篇一律,应根据不同手术类型进行选择。在日间手术中,尤其是术后早期镇痛需求不高时,应用阿芬太尼有其应用优势。但我们需仔细评估不同手术的镇痛需求与相关药物特性,谨慎选择麻醉药物及麻醉方式。


05会议总结 

特邀主席 祝胜美教授

阿芬太尼在国外已经长期应用,国内即将上市。阿芬太尼的主要优点在于起效时间快、作用时间短、镇痛效果强、呼吸抑制发生低、无呛咳副作用等。此药理学特点无疑给手术麻醉、舒适化医疗提供了更多选择,包括日间手术、无痛分娩、无痛胃肠镜、支气管镜检查等麻醉镇痛管理。此外,阿芬太尼的小儿麻醉领域的应用也值得期待。总之,阿芬太尼具有较好的应用前景及应用价值,但其临床疗效还需临床实践的证明,让我们共同期待盐酸阿芬太尼注射液在中国上市!


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